DMD药物国内外最新进展

​新年伊始，至爱志愿者家属梳理了国内外重要进展：基因疗法关键临床试验的加速推进、新型药物递送技术的突破性发现持续为疾病修正治疗带来曙光。我们深知，每一个试验数据都牵动着千万家庭，而科学验证的严谨性也要求我们以理性视角审视阶段性成果。值得坚信的是，全球研究者正以前所未有的投入推进治疗升级，每一次尝试都在为最终战胜DMD积累力量。

一、国内药物进展

伐莫洛龙（vamorolone）国内批准上市，乐城先行区就诊用药项目重启

2025年2月25日消息，曙方医药的安迦利（伐莫洛龙口服混悬液）已获中国国家药监局批准，用于治疗4岁及以上DMD患者。此前该药已在美国、欧盟、英国和中国香港获批。它能将疗效与激素安全性问题“分离”，在关键临床研究中显示出诸多优势。与当前的标准激素治疗相比，vamorolone 不但疗效相当，而且在维持正常骨代谢、骨密度以及生长发育方面具备极为关键的临床安全性优势。在恢复生长和骨骼健康的同时还能够持续保持治疗效果，标准激素治疗药物从传统激素有望转换为 vamorolone 治疗。

国内上市后还需要做诸多准备工作，比如安排进口、物流运输等，药监局批准后到正式上市销售通常还需要一段时间，完成相关流程上市销售，可能需要数个月筹备。所以，获得药监局批准并不意味着马上就能买到药品，二者之间是存在一定时间间隔。

经邀请相关工作人员介绍，国内从3月1日起执行新价格，安迦利价格为22480元/瓶，降幅约为25%(预计为国内上市的价格）预计今年第四季度可以在国内医院买到药物。经药企协调海南乐城先行区就诊用药项目也重启了 (现在又可以去海南用药了)，相关资讯在DMD社群中广泛宣传。

相关报道：累计惠及百余名患儿！DMD新药伐莫洛龙落地乐城最新成果来了

BBM – D101注射液随访数据良好，运动评估显著提升

首例患儿小朋（化名），参加幼儿园体检发现下肢腓肠肌肥大，并伴随转氨酶异常升高，于2022年被确诊DMD。2024年7月，家长得知上海儿童医学中心正在开展一项相关临床研究后报名加入。8月起，临床研究组开始按计划进行治疗，包括运动功能评估和给药前相关检测。9月10日，小朋接受了进行了BBM-D101注射液的单次给药基因治疗。目前已经完成12周随访，状态良好，未发生明显不良事件；肌肉活检显示微抗肌萎缩蛋白表达显著，生物标志物肌酸激酶水平稳步降低；北极星行走评估（NSAA）显示运动能力及活动范围较给药前有显著提升，患儿及其照护家属的生活质量较前也有明显提高。今年以来，医院又完成另外3例DMD患儿的临床研究治疗，从随访数据看，均取得了不同程度的疗效。

该项临床研究由上海儿童医学中心神经内科主任医师王纪文和主治医师王翠锦共同牵头，与国内生物技术企业合作开展，与来自护理、肾内、康复等学科的专家组成多学科团队共同实施。神经内科主任医师王纪文表示，在国内，DMD尚无有效的治愈方式，现有治疗手段主要为多学科对症治疗，包括药物治疗、康复治疗、呼吸及心血管支持等，仅能帮助患者减缓疾病进展，减轻临床症状，其中，糖皮质激素类药物应用最为广泛，但其副作用明显。rAAV载体介导的基因治疗为DMD治疗提供了新方法，其高效性、安全性、疗效持久性等诸多优势为患者带来了新希望。从此次治疗结果看，患儿的恢复情况良好，研究组对该项探索充满信心。

BBM-D101注射液临床试验取得了良好的效果，基因治疗领域的整体发展趋势，预示着该药物有望为杜氏肌营养不良症患者带来新的希望。BBM-D101注射液是信念医药拥有自主知识产权的腺相关病毒（AAV）基因治疗药物。通过单次静脉输注，基于工程化AAV载体，将优化的基因表达盒递送到全身肌肉，以期实现“一次给药、长期有效”的治疗DMD。2024年7月，BBM-D101注射液研究者发起的临床研究（IIT, NCT06641895）启动；2024年11月，BBM-D101注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药认定（ODD）和儿科罕见病资格认定（RPDD）；2025年1月，BBM-D101注射液IND获得美国国家药品监督管理局（FDA）批准；2025年2月5日消息，信念医药的杜氏肌营养不良基因治疗药物BBM – D101注射液的临床试验申请已获国家药品监督管理局受理。

相关链接：上海儿童医学中心成功完成首批杜氏肌营养不良症基因治疗，为罕见病患儿创造新生的希望

​​锦篮基因与步杨基因合作开发的产品

2025年，北京锦篮基因科技有限公司与北京步杨基因科技有限公司合作开发下一代DMD基因疗法。锦篮基因设计的Smart – Dystrophin在多种DMD模型动物中验证了生物学定位特征，步杨基因研发的新型AAV衣壳在转基因表达及安全性方面有显著优势。此次战略合作，锦篮基因将其在AAV基因药物研发领域的深厚底蕴与步杨基因在新型AAV衣壳开发上的独特优势相结合，有望在提升治疗效果和安全性的同时，降低给药剂量，为DMD治疗带来新的曙光。希望未来，双方将继续携手并进，共同推动中国自主研发的基因疗法发展和创新，为更多患者带来福音。

中美瑞康：创新小核酸药破解“无药可治”困局

作为行业领先的小核酸创新药企业，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）凭借其独特的RNA激活（RNAa）和RNA干扰（RNAi）双技术平台的灵活优势，在罕见病治疗领域取得系列突破，获得全球同行与患者组织的关注。公司目前已取得美国FDA授予的3个孤儿药认证（Orphan Drug Designation, ODD）和1个儿科罕见病药认证（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD）。这些认证不仅为公司研发提供了政策支持和市场激励，更凸显了其技术创新的国际水准。

RAG-18（DMD）：用于杜氏肌营养不良症的首创作用机制疗法，采用RNA激活技术，通过上调Utrophin蛋白（由UTRN基因编码）表达来替代缺失的肌营养不良蛋白（Dystrophin）功能，适用于所有DMD和BMD患者。RAG-18已获美国FDA授予孤儿药资格（Orphan Drug      Designation, ODD）和罕见儿科疾病资格（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD）。预计将在2025年提交IND申请，推进全球临床研究，为DMD患者带来全新的治疗策略。

二、国外药物进展

罗氏宣布 EMBARK 的新结果：使用 Elevidys 治疗两年后DMD男孩仍显示运动能力增加

在接受基因治疗 Elevidys （delandistrogene moxeparvovec-rokl） 两年后，DMD男孩的运动功能继续改善，这些男孩进入了一项能够行走的全球临床试验。

这是根据 3 期 EMBARK 试验 （NCT05096221） 第二部分的顶线结果得出的，该试验评估了 Sarepta Therapeutics 在120 多名 4 至 7 岁 DMD 男孩中批准的基因疗法。与外部和未治疗的 DMD 对照组相比，在 EMBARK 的第一部分开始使用安慰剂和一年后接受 Elevidies 治疗的儿童在治疗 1 年后也观察到运动功能显着改善。

“作为一名三十多年来一直为杜氏肌营养不良症患者提供服务的神经肌肉医学专家，我亲眼目睹了基因疗法对杜氏肌营养不良症轨迹的积极影响，”EMBARK 研究调查员、加州大学戴维斯分校物理医学和康复系教授兼系主任 Craig McDonald 医学博士说。

Elevidys（以前称为 SRP-9001）通过输注到血液中给药，旨在向肌肉细胞输送一种称为微肌萎缩蛋白的缩短但功能性的抗肌萎缩蛋白基因。Sarepta 开发了这种疗法并在美国销售，而 Roche 则负责美国以外进行营销。

在美国，这种一次性疗法已完全批准用于 4 岁及以上可以行走（非卧床）的 DMD 患者。在美国也通过加速批准提供给那些不能行走的人，完全批准取决于额外的数据以确认它对这一人群的好处。

跨界 EMBARK 研究的结果在很大程度上支持 Elevidies 的批准。在第一部分，参与者被随机分配到基因疗法或安慰剂组，并随访一年。那些服用安慰剂的人在第二部分改用 Elevidys，反之亦然，所有人都接受了一年的随访。

该研究的主要目标是评估基因治疗如何影响 North Star 动态评估 （NSAA） 的分数，NSAA 是可以行走的 DMD 儿童的标准化运动功能测量。尽管顶线数据显示它未能达到这一主要目标，但 Elevidys 在运动功能的几个关键次要指标上明显优于安慰剂。

接受单次输注的男孩第二年的运动测试有所改善

现在，主要结果包括试验第一部分的两年结果和第二部分的一年结果。为了评估疗效，将结果数据与参与 5 项独立 DMD 研究的匹配和未治疗的外部对照组患者进行了比较。

Elevidys 治疗两年后，与外部组相比，在三项运动功能指标中观察到具有统计学意义和临床意义的改善：NSAA、起床时间 （TTR） 和 10 米步行/跑步 （10MWR） 测试。值得注意的是，从第一年到第二年，所有三个功能指标的这些差异都有所增加。

与第 12 周活检相比，给药后 64 周 （约 15 个月） 进行的活检也显示微肌萎缩蛋白的持续产生。骨骼肌或附着在骨骼上的肌肉的 MRI 发现潜在肌肉损伤的进展最小。

“经过两年的 Elevidy 治疗，我们在这些年轻男孩的日常生活中看到了多种持续的好处，”罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人、医学博士、博士 Levi Garraway 在另一份新闻稿中说。“这些结果，包括站立、行走和跑步的改善，代表了有意义的进步。”

在第一部分接受安慰剂并随后接受 Elevidys 治疗的 DMD 患者在一年后也显示出显着的功能改善。Sarepta 报告称，尽管比试验的初始治疗组大一岁（平均年龄为 7.18 岁对 5.98 岁），但与外部对照相比，这些患者在 NSAA、TTR 和 10MWR 测试中显示出具有临床意义和统计学意义的功能益处。

Elevidys 招募能够或不能行走的患者的 3 期试验

“我们非常高兴看到EMBARK第2部分的结果，因为它们进一步阐明了Elevidys对疾病进展的影响，”Sarepta执行副总裁、研发负责人兼首席科学官Louise Rodino-Klapac博士说。“支持 Elevidys 具有长期和临床意义的治疗益处的证据的一致性和整体性持续增长。”

到目前为止，尚未报告新的安全信号。据两家公司称，EMBARK 研究第二部分的详细结果将在未来的医学会议上分享，并与卫生当局讨论。

全球 3 期 ENVISION 试验 （NCT05881408） 正在评估 Elevidys 在研究开始时可以和不能行走的广泛 DMD 患者中的作用。欧洲、澳大利亚、以色列、香港、日本和台湾的工厂正在进行招聘;其美国站点已注册。

Elevidys 也被批准用于巴西、以色列、阿拉伯联合酋长国、卡塔尔、科威特、巴林和阿曼的杜兴患者，但有一定的限制。罗氏报告称，已向欧盟、日本等国家和地区的监管机构提交了批准请求，预计今年第二季度Elevidys 将在中国香港批准上市。

原文链接：罗氏宣布 EMBARK 的新结果，Elevidys 对DMD非卧床个体具有显著的持续益处

Solid Biosciences 分享 INSPIRE DUCHENNE 基因治疗候选药物 SGT-003 研究的初步数据
Solid  宣布了该公司评估 SGT-003 的 1/2 期 INSPIRE DUCHENNE 试验的积极初步数据。 SGT-003 是一种用于治疗 Duchenne 的基因治疗候选药物，通过其新型 AAV 衣壳递送微量抗肌萎缩蛋白，旨在增加骨骼肌和心肌靶向性，同时使肝脏脱离。

Solid 分享了前三名参与者 （两名 5 岁男孩和一名 7 岁） 报告的 90 天中期活检数据，涉及三种不同的抗肌萎缩蛋白表达方法。对于三例活检患者，他们通过 western blot 测量的平均微肌萎缩蛋白表达为 110% 正常（相对于蛋白表达基准），质谱法显示平均微肌萎缩蛋白表达为 108%，免疫荧光显示抗肌萎缩蛋白纤维阳性的平均百分比为 78%。

此外，结果表明多种肌肉健康生物标志物的改善，以及与 Duchenne 相关的肌肉损伤的所有评估生物标志物的显着减少。Solid 指出，这可能提供对肌肉完整性有益影响的初步证据，包括 SGT-003 对心脏有益的潜在早期信号。SGT-003 在前 6 名给药参与者中也具有良好的耐受性，并且具有良好的安全性，未观察到严重的不良事件。

Solid 表示，参与者招募仍在继续，公司预计到 2025 年第四季度将有大约 20 名参与者给药。Solid 计划在 2025 年年中要求与 FDA 会面，讨论 SGT-003 加速批准监管途径的可能性。

Deramiocel（CAP – 1002）向FDA完成上市申请

 FDA 已接受 Capricor Therapeutics 的生物制品许可申请 （BLA） 进行审查，寻求对 deramiocel （CAP-1002） 的传统批准。此外，FDA 还授予 BLA 优先审核，将审核时间从标准的 10 个月缩短为自 FDA 接受提交之日起的 6 个月优先审核。根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA），FDA 的目标行动日期为 2025 年 8 月 31 日，以完成其审查并宣布其决定。

Deramiocel 是 Capricor的新型细胞疗法，用于治疗被诊断患有杜氏心肌病的个体，杜氏心肌病被认为可以减少炎症和纤维化，同时对肌肉再生产生积极影响。Capricor 报告说，如果获得批准，它预计 deramiocel 将是一种终身治疗，每季度通过静脉内 （IV） 输注给药。

BLA 提交得到了 Capricor在其 2 期 HOPE-2 和 HOPE-2 开放标签扩展 （OLE） 试验中现有的心脏数据的支持，这些数据与杜氏心肌病的自然历史数据和疾病进展的潜在生物标志物的比较。这是首次根据心脏结果而不是骨骼肌功能或抗肌萎缩蛋白替代品来寻求 Duchenne 产品的批准。如果获得批准，deramiocel 将成为第一个针对心肌病的 Duchenne 特异性疗法。

随着审查过程的继续，我们期待 Capricor 的更多更新，我们感谢所有参与这些试验的家庭。我们希望 deramiocel 将成为 Duchenne 社区的另一种获批治疗选择。

原文链接：FDA 接受并优先审查其 Deramiocel 治疗杜氏肌营养不良症的生物制品许可申请

ENTR-601-44 临床试验获FDA授权重新启动

Entrada Therapeutics,Inc. 宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已解除对 ENTR-601-44 的临床暂停，并授权启动 ELEVATE-44-102，这是 ENTR-601-44 的 1b 期多次递增剂量临床研究。 ENTR-601-44 是该公司专有的内体逃逸载体 （EEV™） 偶联的二酰胺磷酸吗啉代寡聚物 （PMO），用于潜在治疗外显子 44 跳跃的杜氏症个体。

Entrada 将在美国进行 ELEVATE-44-102 试验，这是一项在 32 名患有 Duchenne 病的门诊和非门诊成人中进行的 1b 期多剂量递增研究。给药每 6 周一次，计划有 4 种不同的剂量水平。Entrada 将研究通过外显子跳跃和抗肌萎缩蛋白产生来衡量的安全性、耐受性和靶标参与。

Entrada 还计划在美国以外开展一项全球性的、分为两部分的随机双盲安慰剂对照 1/2 期研究 ELEVATE-44-201。

Avidity 正在寻求在美国加速批准 del-zota(跳跃44上市申请)

Avidity 将在 2025 年 3 月 19 日在德克萨斯州达拉斯举行的 2025 年肌营养不良症协会 （MDA） 临床和科学会议上报告已完成的 1/2 期EXPLORE44试验的顶线 del-zota 数据，该试验针对适合外显子 44 跳跃 （DMD44） 的杜氏肌营养不良症患者。^®

该公司现已完成针对 DMD44 患者的 EXPLORE44 开放标签扩展 （OLE） 研究的招募。来自 1/2 期 EXPLORE44 和 EXPLORE44-OLE 的数据^TM研究将支持该公司预计于 2025 年底提交的首次 BLA。

Avidity 报告了其 2025 年展望，包括即将到来的临床和监管亮点，以及最近的组织任命，以执行预计在 2025 年及以后实施的所有战略举措和增长。更新包括：

• Delpacibart zotadirsen （del-zota） 用于治疗 DMD44：
  • 计划于 2025 年底提交 BLA
    • 美国食品药品监督管理局 （FDA） 证实，del-zota 可以使用加速审批途径，并且 EXPLORE44 计划的临床数据包可以支持 BLA 申报^®
  • EXPLORE44试验的顶线数据介绍 （Q1）
  • 正在进行的 EXPLORE44-OLE 试验 （Q4） 的顶线数据介绍

有望成为首款！DMD小分子疗法2期临床结果积极

Cumberland Pharmaceuticals今天宣布，其2期临床试验FIGHT DMD获得积极顶线结果。该研究评估了在研创新口服疗法ifetroban治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心脏疾病的疗效和安全性。心脏疾病是DMD患者的主要死因。新闻稿指出，这项试验是首个专门针对DMD心脏并发症的成功2期临床试验，代表着这一领域的重要突破。

FIGHT DMD是一项为期12个月的随机双盲、安慰剂对照的2期临床研究。试验共招募41名DMD患者，患者分别接受低剂量ifetroban（每天150毫克）、高剂量ifetroban（每天300毫克）或安慰剂。该研究的主要终点是心脏左心室射血分数（LVEF）的改善。

关键发现包括：Ifetroban是一种每日一次的口服药物，通过阻断在炎症和纤维化过程中发挥关键作用的血栓素（thromboxane）受体发挥作用。该药已获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。新闻稿指出，如果获批，ifetroban将成为首个专门针对DMD相关心脏疾病的治疗药物。

• 高剂量ifetroban治疗使LVEF指数提高了3.3个百分点。
• 高剂量组的LVEF提高了1.8个百分点，而安慰剂组的LVEF则下降1.5个百分点。
• 与匹配的自然病史对照组比较，高剂量治疗带来了更为显著的LVEF改善（提高5.4个百分点），对照组患者的LVEF下降了3.6个百分点。
• 两种剂量的ifetroban均耐受良好，无严重药物相关不良事件。

亲爱的DMD患者大家庭，全球科研正在为突破DMD治疗点燃更多希望！国内方面，伐莫洛龙已批准上市，近期降价25%并启动海南乐城用药，基因疗法实现里程碑式突破——BBM-D101显著改善患儿运动功能且获中美双监管认可，国内有数家药企参与到DMD研究。国际方面，罗氏Elevidys基因治疗长期疗效获验证并加速全球应用，Solid公司实现抗肌萎缩蛋白超100%表达，首款改善DMD心脏功能的口服药物ifetroban问世，多款新型外显子跳跃疗法等多管线迎临床突破。

从温和激素到基因治疗，科学力量正多维度改变疾病轨迹。虽挑战犹存，但越来越多的治疗曙光已照亮现实。请坚信，每一次科学的突破、每一例临床试验的推进，都在为生命打开新的可能。DMD患者组织积极做好基础和宣传工作与全球科研者并肩前行，未来可期，请怀抱信心迎接希望！